Существование наследственной предрасположенности к тонзиллитам подтверждается результатами крупных исследований, однако данные имеют этническую специфичность и требуют дальнейшей разработки.
Введение
Воспаление миндалин сравнительно часто развивается в детстве, что можно в том числе объяснить экологическими факторами: контакт с пищей, с холодным воздухом, вирусная и бактериальная агрессия.
Миндалины являются важнейшим элементом кольца Пирогова и осуществляют защиту дыхательного тракта и других структур головы и шеи. Однако существует категория пациентов, у которых реактивность миндалин носит аномальный характер, что проявляется регулярно рецидивирующими тонзиллитами, гипертрофией миндалин1.
При этом у девочек хронический тонзиллит выявляется в 1,5–2 раза чаще, чем у мальчиков2.
Неадекватная работа миндалин нередко требует хирургического лечения — тонзиллэктомии3.
Результаты исследований, проведенных в разных точках земного шара государственными и научными организациями, свидетельствуют о том, что, вероятно, нарушение работы миндалин имеет генетические предпосылки .
Согласно данным рубрикатора руководств Министерства здравоохранения России, отечественная классификация включает острый и хронический тонзиллит (ХТ), а также рецидив острого тонзиллита2. В зарубежных публикациях нередко фигурирует рецидивирующий тонзиллит (РТ) (симптомы тонзиллита диагностируются не менее 5 раз в год).
Норвежские близнецы
Первым крупным исследованием генетической предрасположенности к РТ являлось когортное исследование Норвежского института общественного здравоохранения4.
В начале исследования обрабатывались данные Медицинского реестра рождаемости Норвегии о близнецах, родившихся в период с 1 января 1967 года по 31 декабря 1979 года. Близнецам в 1992 и 1998 годах по почте были отправлены опросники с комплексом вопросов о наличии РТ. В этих двух этапах участвовали 9 479 близнецов, заполнивших хотя бы один опросник, а последовательно заполнивших оба опросника было 4 430 человек.
Участники исследования были распределены на когорты (монозиготные братья, монозиготные сестры, дизиготные братья, дизиготные сестры и дизиготные пары противоположного пола).
Результаты статистического анализа показали, что распространенность РТ составляла 11,7% и различалась между женщинами (14,1%) и мужчинами (8,8%).
Тетрахорические корреляции между РТ у первого и второго близнеца в паре выявлялись чаще среди монозиготных близнецов (мужчины 0,71; женщины 0,60), чем среди дизиготных близнецов (мужчины 0,12; женщины 0,1; противоположный пол 0,24), что может указывать на существование генетической предрасположенности к тонзиллитам.
Семейный анамнез тонзиллэктомии
Ретроспективное исследование случай-контроль на базе Иорданского университета науки и технологий включало данные 1 232 участников, из которых 615 пациентов перенесли тонзиллэктомию, 617 пациентам операция не была показана.
Было установлено, что семейный анамнез оказывает значительное влияние на вероятность операции. Риск необходимости хирургического лечения тонзиллита у ребенка возрастал:
Однако эти данные могут иметь и другое объяснение: например, перенесший в прошлом тонзиллэктомию родитель может быть более склонен к одобрению операции для своего ребенка, на семью могут воздействовать одни и те же экологические факторы, могут быть общие вредные привычки.
Гены-кандидаты
Небольшое исследование, выполненное сотрудниками Медицинского факультета университета Газиосманпаша в городе Токат, Турция, включало 103 пациента с РТ, 105 пациентов с гипертрофией миндалин и 106 человек аналогичного возраста и пола в качестве контрольной группы1. Исследование было сфокусировано на однонуклеотидных полиморфизмах генов длинного плеча шестой хромосомы (6q25), кодирующих марганецсодержащую форму фермента супероксиддисмутазы.
Учитывая значимую роль окислительного стресса в патогенезе воспалительных заболеваний ЛОР—органов, снижение активности данного антиоксидантного фермента другие авторы ранее связывали с повышением вероятности РТ и гипертрофии миндалин, требующих в тяжелых случаях хирургического лечения. В турецком исследовании было показано, что наличие РТ в основном наблюдалось у пациентов с указанным генетическим полиморфизмом, а наличие гипертрофии миндалин — нет. Таким образом, сделан вывод о том, что индукция РТ у турецких детей может происходить из-за наследственности и этот риск может быть выявлен при помощи генетического тестирования.
В датском исследовании был проведен полногеномный ассоциативный анализ (GWAS) биологического материала пациентов (более 3 000 случаев), перенесших тонзиллэктомию3. Результатом большой работы была идентификация локуса на хромосоме 22q12.2 и статистически значимой связиполиморфизма с наличием тонзиллэктомии в анамнезе носителя. Полиморфизм данного участка, rs2412971, является интронным в ген HORMAD2. Два ближайших к теломерной стороне HORMAD2 соседних гена, LIF и OSM, кодируют цитокины (фактор ингибирования лейкемии и онкостатин M соответственно), которые являются членами семейства ИЛ-6 и играют важную роль в иммунорегуляции и развитии воспаления. Авторы работы указывают на необходимость проведения дальнейшей разработки вопроса для подтверждения ассоциации полиморфизма с риском РТ.
Отечественные исследования
Вероятно, аномальная реактивность миндалин имеет генетические предпосылки. Этническая специфичность результатов проведенных исследований не позволяет экстраполировать данные на другие популяции, но при проведении собственных исследований вероятно выделение групп риска развития РТ. Возможно, в будущем это позволит персонализировать клинико-фармакологические подходы к терапии заболевания.
Небольшое исследование, выполненное сотрудниками Медицинского факультета университета Газиосманпаша в городе Токат, Турция, включало 103 пациента с РТ, 105 пациентов с гипертрофией миндалин и 106 человек аналогичного возраста и пола в качестве контрольной группы1. Исследование было сфокусировано на однонуклеотидных полиморфизмах генов длинного плеча шестой хромосомы (6q25), кодирующих марганецсодержащую форму фермента супероксиддисмутазы.
Таким образом, помимо экологических факторов, риск развития «семейного» ХТ выше по женской линии у лиц с определенной группой крови.
Важной частью комплексной консервативной терапии ХТ является использование местных антисептиков. Они назначаются с целью воздействия на патогенную и условно-патогенную флору миндалин2. Например, для полоскания может использоваться раствор Гексорал® (гексэтидин).
Раствор Гексорал®
Имеет широкий спектр антибактериального и противогрибкового действия7.
Уничтожает до 99% вирусов (возбудителей ОРВИ)8.
Активен против инфекции до 12 часов7.
Подходит для всей семьи: для взрослых и детей с 3 лет7.
Дополнить традиционное лечение могут таблетки для рассасывания Гексорал® табс. Таблетки удобно использовать в дороге или взять с собой на работу/учебу.
Гексорал® табс
Уникальная комбинация9 хлоргексидина и бензокаина.
Широкий спектр действия против возбудителей боли в горле10.
Облегчают боль в горле уже через 15–30 секунд11.
Не содержат сахар.
Имеют приятный мятный вкус.
Ссылки
Gurbuzler L., Sogut E., Koc S. et al. Manganese-superoxide dismutase and glutathione peroxidase 1 polymorphisms in recurrent tonsillitis and tonsillar hypertrophy. International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2012; 76 (9): 1270–1273.
МЗ РФ. Рубрикатор клинических рекомендаций. Хронический тонзиллит. [Электронный ресурс]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/683_1/ (дата обращения: 14.12.2021 г.).
Feenstra B., Bager P., Liu X. et al. Genome-wide association study identifies variants in HORMAD2 associated with tonsillectomy. Journal of medical genetics. 2017; 54 (5): 358–364.
Kvestad E., Kvaerner K. J., Røysamb E. et al. Heritability of recurrent tonsillitis. Archives of otolaryngology-head & neck surgery. 2005; 131 (5): 383–387.
Bani-Ata M., Aleshawi A., Alali M. et al. Familial and Environmental Risk Predisposition in Tonsillectomy: A Case-Control Study. Risk management and healthcare policy. 2020; 13: 847–853.
Извин А. И. Генетические аспекты хронического тонзиллита. Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002; 30 (2): 90–92.
Согласно инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов Гексорал® раствор, рег. ном. П N014010/02.
Активен в отношении вирусов простого герпеса 1 типа, гриппа А, PC-вируса, поражающих респираторный тракт. Дерябин П. Г. и др. Изучение противовирусных свойств препарата «Гексорал» в лабораторных условиях в отношении ряда вирусов, вызывающих острые респираторные инфекции и герпес. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015 г.
Единственный зарегистрированный препарат в РФ с таким составом РУ- ЛСР-002626/07.
Согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Гексорал® табс экспресс рег. ном. ЛСР-002626/07 от 14.03.2008 г.
Анестезирующее действие наступает через 15–30 секунд согласно инструкции по медицинскому применению Гексорал® табс экспрес рег. ном. ЛСР-002626/07 от 14.03.2008 г.
RU-ACA-2400048