ОРВИ и неотложные состояния в детской отоларингологии: синдром PFAPA

Материал подготовлен кандидатами медицинских наук, врачами-отоларингологами Чекалдиной Е. В. и Латышевой Е. Н.

Периодическая лихорадка с афтозным стоматитом, фарингитом и шейным лимфаденитом.

Синоним: синдром Маршалла.

Определение

Синдром PFAPA характеризуется периодическими лихорадками с регулярными интервалами от 2 до 8 недель (в среднем 4 недели) и стереотипными клиническими признаками фарингита, афтозного стоматита и шейного лимфаденита. Между эпизодами симптомы отсутствуют. Со временем приступы становятся менее тяжелыми, менее частыми и менее продолжительными. У большинства пациентов приступы прекращаются к 10 годам.

Этиология

Причины заболевания до конца не ясны. На данный момент считается, что синдром обусловлен мутациями в определенных генах.

Клиническая картина

• Периодическая лихорадка:

  • температура от 38,5 до 41 ºC в течение 2–7 дней, а затем резко падает до нормы.

• Афтозный стоматит:

  • язвы обычно располагаются на внутренней стороне губ или слизистой оболочки щек;

  • возникают примерно у 40–80 % пациентов.

• Фарингит:

  • с экссудатом, реже с язвами на небных миндалинах;

  • встречается у 65–100 % пациентов.

• Шейная лимфаденопатия:

  • помимо увеличения, лимфоузлы могут быть болезненными при пальпации;

  • встречается у 60–100 % пациентов.

• Другие симптомы: боль в животе, боль в суставах, рвота, головная боль, диарея, кашель, насморк, сыпь.

Диагностика

Диагностических лабораторных тестов для установления синдрома PFAPA не существует. Диагноз в первую очередь ставится на основании истории болезни и результатов осмотра.

острый период в анализах крови выявляется умеренный лейкоцитоз (13,6 ± 4,5×10⁹ /л), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ), нейтропения.

Критерии постановки диагноза:

• Более трех задокументированных стереотипных эпизодов лихорадки, возникающих через регулярные промежутки времени. Для отдельных пациентов интервалы между приступами почти идентичны. Симптомы каждого эпизода практически идентичны.

• Во время обострения у пациентов часто наблюдается фарингит, шейная лимфаденопатия или афтозный стоматит.

• Нормальные параметры роста и развития у детей.

• Разрешение симптомов в течение нескольких часов после лечения преднизолоном в виде однократной дозы или двух доз с интервалом от 12 до 48 часов.

Лечение

• Преднизолоновый тест:

  • может применяться как для диагностики, так и для купирования приступа;

  • преднизолон 1–2 мг/кг перорально на высоте лихорадки;

  • эффект наступает в течение нескольких часов.

• Циметидин:

  • в сутки 20–30 мг/кг;

  • доза разделяется на 2 приема;

  • длительность терапии — 6–12 месяцев.

• Колхицин:

  • в сутки 0,6–1,8 мг;

  • терапия длительная.

• Тонзиллэктомия.

• Экспериментальные методы лечения:

  • IL1;

  • витамин D;

  • монтелукаст.

1. Periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA syndrome) UpToDate [Internet]. [last updated: Mar 02, 2022] https://www.uptodate.com/contents/periodic-fever-with-aphthous-stomatitis-pharyngitis-and-adenitis-pfapa-syndrome?source=history

2. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis. Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR J Pediatr. 1987;110(1):43.

3. Unraveling the pathogenesis of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis through genetic, immunologic, and microbiologic discoveries: an update. Manthiram K, Lapidus S, Edwards K, Curr Opin Rheumatol. 2017;29(5):493.

4. Common genetic susceptibility loci link PFAPA syndrome, Behçet’s disease, and recurrent aphthous stomatitis. Manthiram K, Preite S, Dedeoglu F, Demir S, Ozen S, Edwards KM, Lapidus S, Katz AE, Genomic Ascertainment Cohort, Feder HM Jr, Lawton M, Licameli GR, Wright PF, Le J, Barron KS, Ombrello AK, Barham B, Romeo T, Jones A, Srinivasalu H, Mudd PA, DeBiasi RL, Gül A, Marshall GS, Jones OY, Chandrasekharappa SC, Stepanovskiy Y, Ferguson PJ, Schwartzberg PL, Remmers EF, Kastner DL Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(25):14405. Epub 2020 Jun 9.

5. Periodic fever syndrome in children. Thomas KT, Feder HM Jr, Lawton AR, Edwards KM J Pediatr. 1999;135(1):15.

6. International periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome cohort: description of distinct phenotypes in 301 patients. Hofer M, Pillet P, Cochard MM, Berg S, Krol P, Kone-Paut I, Rigante D, Hentgen V, Anton J, Brik R, Neven B, Touitou I, Kaiser D, Duquesne A, Wouters C, Gattorno M Rheumatology (Oxford). 2014;53(6):1125.

7. PFAPA syndrome. Marshall GS, Edwards KM, Lawton AR Pediatr Infect Dis J. 1989;8(9):658.

8. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenopathy syndrome: clinical characteristics and outcome. Padeh S, Brezniak N, Zemer D, Pras E, Livneh A, Langevitz P, Migdal A, Pras M, Passwell JH J Pediatr. 1999;135(1):98.

9. A clinical review of 105 patients with PFAPA (a periodic fever syndrome). Feder HM, Salazar JC Acta Paediatr. 2010;99(2):178. Epub 2009 Nov 4.

10. Colchicine as a therapeutic option in periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Butbul Aviel Y, Tatour S, Gershoni Baruch R, Brik R Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4):471.

11. Medline. Abstract for Reference 56 of ’Periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA syndrome)’ Manthiram K, National Institutes of Health, 2018, personal communication.

12. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) is a disorder of innate immunity and Th1 activation responsive to IL-1 blockade.Stojanov S, Lapidus S, Chitkara P, Feder H, Salazar JC, Fleisher TA, Brown MR, Edwards KM, Ward MM, Colbert RA, Sun HW, Wood GM, Barham BK, Jones A, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R, Athreya B, Barron KS, Kastner DL Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(17):7148. Epub 2011 Apr 8.

13. Vitamin D deficiency as a risk factor for PFAPA syndrome. Nalbantoğlu A, Nalbantoğlu B Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2019;121:55. Epub 2019 Mar 4.