Введение
Завершаем подборку статей о препаратах, которые ученые даже не планировали открывать. В первой части мы рассказали, как лекарство, которым хотели лечить шизофрению, стали применять у пациентов с депрессией. Во второй — поведали, как опыты с бактериями привели к открытию антибиотика.
Сегодня поговорим о том, как токсин ботулизма, крысиный яд и вещество, которое использовали в производстве резины, стали популярными медицинскими препаратами.
Ботокс — токсин на службе у красоты1-2
Лечили косоглазие и заодно разгладили морщины
Ботулотоксин используется в медицине с конца 1970-х годов. Изначально его применяли офтальмологи для лечения косоглазия и блефароспазма. Первым препаратом, содержащим микродозы токсина, стал «Окулинум». При введении в мышцы вокруг глаз он нарушал нервно-мышечную проводимость, и спазм век проходил. Пациенты заметили интересный побочный эффект от препарата: после уколов ботулотоксина разглаживались морщины вокруг глаз, на лбу и переносице .
Владелец компании по производству препарата «Окулинум» Алан Скотт не придал значения этому и, возможно, упустил шанс стать миллионером. Через два года после регистрации препарата он продал права на него корпорации Allergan. В это время компания занималась выпуском контактных линз и средств по уходу за глазами. Так «Окулинум» превратился в Ботокс®.
Супруги Каррутерс первыми исследовали возможности ботулотоксина в косметологии. В 1992 году в опытах с привлечением электромиографии они доказали эффект временного паралича мимических мышц под действием ботулотоксина. Опытным путем ученые определили точки сильного мышечного напряжения на лице и разработали методику введения препарата для разглаживания морщин.
Интересно, что механизм действия варфарина — подавление синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания — был полностью расшифрован лишь 30 лет спустя после открытия препарата. Несмотря на открытие новых средств с непрямым антикоагулирующим действием, варфарин и по сей день остается одним из самых назначаемых антикоагулянтов в мире.
Варфарин — первый «борец» с тромбами3,4
А все благодаря коровам и клеверу
В 1921 г. канадский ветеринар Фрэнк Шофилд проводил вскрытие коровы, которая умерла от тяжелой кровопотери. В ее кишечнике он обнаружил заплесневелый силос из клевера. В 1924 г. Шофилд опубликовал результаты своих исследований. Они четко доказывали: причина геморрагического диатеза у крупного рогатого скота — перегнивший сладкий клевер, известный в Европе как донник белый или лекарственный. Выделить антикоагулирующее вещество из растения в чистом виде удалось лишь в 1938 г., а в 1940 г. был получен синтетический дикумарол. Так появился первый лекарственный препарат из класса пероральных антикоагулянтов.
Открытие дикумарола — заслуга химиков, работавших в лаборатории Университета Висконсина (США) под руководством Карла Пауля Линка. Ученые продолжили эксперименты. В 1948 году они открыли и запатентовали другое производное кумарина — более мощный антикоагулянт, получивший название «варфарин». Линк не был врачом. Возможно, поэтому он не оценил важность открытия для клинической медицины. В 1952 г. ученый зарегистрировал варфарин в США в качестве яда для грызунов.
Предполагалось, что варфарин чрезвычайно ядовит для человека. Но клинические исследования показали, что это не так. И в 1954 г. препарат был одобрен для медицинского применения: профилактики и лечения тромбозов у людей с сердечно-сосудистыми болезнями.
Интересно, что механизм действия варфарина — подавление синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания — был полностью расшифрован лишь 30 лет спустя после открытия препарата. Несмотря на открытие новых средств с непрямым антикоагулирующим действием, варфарин и по сей день остается одним из самых назначаемых антикоагулянтов в мире.
Дисульфирам — надежда зависимых от алкоголя и... онкобольных5-7
Все началось с производства резины
Дисульфирам был синтезирован немецким химиком М. Гродским в 1881 году. В первой половине XX века вещество стали использовать при вулканизации резины. Тогда же заметили, что у рабочих, трудившихся в цехах, где проходила вулканизация, бывает острая побочная реакция на прием алкоголя.
В 40-х годах ХХ века было обнаружено и другое удивительное свойство дисульфирама: средство оказалось эффективно при лечении чесотки и других паразитарных болезней. Доктор Якобсен, исследуя противопаразитарные свойства дисульфирама, решил принять его сам. Ученый быстро понял: когда он принимал препарат и выпивал любое количество алкоголя, эффекты были чрезвычайно неприятными. Кровь приливала к лицу, пульс учащался, к горлу подкатывала тошнота. Уже в 1949 г. дисульфирам стал применяться для лечения алкоголизма.
Главный недостаток дисульфирама заключается в том, что тягу к алкоголю он не уменьшает. Поэтому в конце ХХ века для лечения алкоголизма чаще стали использовать другие препараты, которые действуют на рецепторы нервной системы, например, налтрексон. Эти лекарства снимают потребность в алкоголе и предотвращают срывы.
На этом история дисульфирама не закончилась. Оказалось, вещество обладает противоопухолевым действием. Возможно, в будущем дисульфирам будет применяться в онкологии и сможет продлевать жизни пациентов8.
Заключение
В последние годы ученые во всем мире как никогда активно разрабатывают новые лекарственные средства и совершенствуют «старые»9. Обычно научные открытия — результат кропотливой, сложной, а главное, целенаправленной работы. Но бывает, что ученые «копают» в одном направлении, а удивительное открытие ждет их совсем в другом.
Так открыли Виагру, нитроглицерин, препараты лития. История на примере дисульфирама доказывает: даже привычные средства могут проявить себя с неожиданной стороны. Это значит, впереди нас ждет множество фармакологических открытий: запланированных и случайных.
Ссылки
Солдатов А. Как самый опасный яд стал эликсиром молодости. Необычная история ботокса. Тасс наука. [Электронный ресурс]. URL: https://nauka.tass.ru/nauka/13286225 (дата обращения: 07.07.2023).
Моррисон А. В., Бочарова Ю. М., Моррисон В. В., Саратовский научно-медицинский журнал. 2016. 12 (3): 522. https://cyberleninka.ru/article/n/toksin-botulizma-lechebnyy-effekt-v-kosmetologii/viewer
Богачев В. Ю. Варфарин... Смерть откладывается. РМЖ. 2013; 15: 797.
Марцевич С. Ю., Лукина Ю. В. Варфарин и его значение в эру новых оральных антикоагулянтов. Вопросы контроля эффективности и безопасности лечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017. 13(5): 700.
Научное сообщество. Энциклопедия. [Электронный ресурс]. URL: https://encyclopedia.pub/entry/43736
(дата обращения: 07.07.2023).
VIDAL. Справочник лекарственных средств. Дисульфирам. [Электронный ресурс]. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/334 (дата обращения: 07.07.2023).
VIDAL. Справочник лекарственных средств. Налтрексон. [Электронный ресурс]. URL: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/722 (дата обращения: 07.07.2023).
Nechushtan H., Hamamreh Y., Nidal S., Gotfried M., Baron A., Shalev Y. I., Nisman B., Peretz T., Peylan-Ramu N. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer. Oncologist. 2015 Apr; 20(4): 366-7. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0424. Epub 2015 Mar 16. PMID: 25777347; PMCID: PMC4391770.
Сампиев А. М., Никифорова Е. Б., Давитавян Н. А. Современные достижения в разработке и применении инновационных лекарственных средств. Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина». [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-dostizheniya-v-razrabotke-i-primenenii-innovatsionnyh-lekarstvennyh-sredstv (дата обращения: 07.07.2023).
RU-ACA-2300041