Введение
После 7 000 лет траволечения прогрессивные биологи и фармацевты пришли к одному из важнейших выводов современности: большинство растительных препаратов действуют мягко и постепенно, имеют длительный терапевтический эффект, обладают хорошей переносимостью и редко приводят к возникновению побочных явлений1. Согласна ли с этим доказательная медицина, и так ли отличается инновационный фитоинжиниринг от «природной» бабушкиной аптечки?
Исходная точка. Что такое фитотерапия?
Фитотерапия — это метод лечения, основанный на использовании лекарственных растений и комплексных препаратов из них. ВОЗ классифицирует фитотерапию как составную часть традиционной медицины.
Благодаря десяткам тысяч видов растений, произрастающих на Земле, мы обладаем огромным количеством лекарственных средств «от матери-природы»: около 50 % современных фармацевтических препаратов получают из соединений, впервые идентифицированных или выделенных из растений в качестве активных ингредиентов8.
По данным других исследований, более 80 % существующих лекарственных веществ либо непосредственно получены из натуральных продуктов, либо созданы из натурального соединения2.
Авторство терминов «фитотерапия» и «фитопрепараты» принадлежит французскому врачу Анри Леклерку (1870–1955 гг.). Его итоговый труд «Precis de Phytotherapie» (1922 г.) актуален и сегодня. Изучение химического состава растений велось с конца XVII, а в конце XIX века уже были выделены в чистом виде некоторые активные вещества3.
Сейчас нам известны несколько обширных групп активных растительных веществ, таких как алкалоиды, гликозиды, дубильные вещества, сапонины, флавоноиды, различные органические кислоты, витамины, жирные и эфирные масла, микроэлементы.
Небольшой экскурс в отечественную историю: еще в 1073 году появился Изборник Великого князя Святослава Ярославовича с описанием растений, произрастающих на Руси и наиболее часто применяемых в лечении. В 1581 году Иван IV приказывает открыть первую аптеку для обслуживания царского двора, тогда же по царскому велению была основана Аптекарская изба, в обязанность которой входил сбор лекарственных растений, произрастающих на землях Руси4.
По данным современных исследований, около 80 % мирового населения по-прежнему полагается на растительные препараты5.
Особенности фитотерапии
Одобрение фитофармацевтических препаратов проходит аналогично процессу разрешения лекарств с химически синтетическими или биологически чистыми веществами.
Отвечающие необходимым требованиям фитопрепараты имеют широкий спектр биологической активности, в массе своей нетоксичны и не провоцируют нежелательных явлений.
Фитосредства могут использоваться в течение длительного периода без риска возникновения каких-либо серьезных побочных эффектов18.
По данным социологического опроса родителей, наибольшее доверие из лечебно-оздоровительных мероприятий у них вызывают закаливание, массаж и фитотерапия19.
Современные препараты легко дозируются, имеют проверенные комбинациии и доказанную эффективность20.
Прямой подход к производству препаратов из лекарственных трав состоит в том, чтобы изолировать активные ингредиенты из растительного источника. Успешность этого подхода в основном зависит от:
Концентрации биоактивного компонента в растении.
Степени сложности очистки.
Доступности растения. В частности, является ли растение вымирающим видом2.
Количество действующих компонентов в растениях и сила их воздействия на организм имеют значительные колебания в зависимости от географической и климатической зоны выращивания, почвенного состава, влажности и ряда других факторов. Растения следует заготавливать в определенные фазы вегетации: собранные в другое время, они могут потерять активные вещества и уже не иметь необходимого терапевтического воздействия6.
Успех фитотерапии также зависит от технологии переработки. Согласно Закону о лекарственных средствах7, растительный экстракт — это лекарственное вещество, которое должно быть строго стандартизировано, определяться точным описанием процесса производства и аналитическими данными.
Следовательно, эффективно и безопасно можно применять фитопрепараты, приготовленные только в условиях контролируемого фармацевтического производства. Поэтому при выборе фитопрепарата уделяйте особое внимание стране и компании-производителю лекарственного средства.
В 1999 году журнал The Lancet опубликовал материал, в котором сообщил о двух случаях тяжелой нефропатии на фоне применения китайского травяного чая для лечения экземы (Lord G. M. et al., 1999). Кроме того, порой к побочным эффектам приводит использование фитопрепаратов из сырья с не до конца изученным составом и отсутствием информации о взаимодействиях таких препаратов с другими лекарствами, что может быть опасно для жизни (Elvin-Lewis M., 2001)8.
Знание корреляции, существующей между ингредиентами, присутствующими в растениях, является необходимым требованием для обеспечения эффективности и качества лекарственных трав9.
Шаг вперед. Рациональная фитотерапия
В отличие от большинства химико-синтетических активных ингредиентов и чистых веществ биогенного происхождения, активный ингредиент фитофармацевтических препаратов представляет собой многокомпонентную смесь, которая предъявляет особенно высокие требования к качеству и анализу.
Рациональный фитофармацевтический препарат характеризуется тем, что его фармакологические эффекты были подтверждены экспериментально, а терапевтическая эффективность и безопасность доказаны в клинических исследованиях и в реальной клинической практике.
Рациональная фитотерапия — лечение препаратами растительного происхождения, эффективность и безопасность которых доказана наукой и длительным применением.
Целевое использование таких препаратов очень редко приводит к нежелательным лекарственным реакциям. По этой причине фитофармацевтические препараты рекомендованы для детей и коморбидных пациентов9.
Фитотерапия сегодня
Благодаря прогрессивно развивающейся фармацевтике, сегодня в распоряжении врачей — эффективные препараты индивидуальных природных веществ: аллапинин, коэнзим Q10, алпизарин, эрготамин, винбластин, винкристин и многие другие1.
Разработаны методы изучения растительного сырья.
Появились новые лекарственные формы.
Уточнен химический состав многих растений.
Выявлены новые группы действующих веществ (например экдистероиды, фитоалексины, ксантоны).
Определены показания и противопоказания к применению растительных средств.
Инновационные комплексные фитопрепараты обычно имеют в своем составе не только активный компонент, но и сопутствующие, которые усиливают действие основного. Выпущены на рынок новые лекарственные средства, включающие ферменты бромелина и папаина, а также изготовленные из спирулины, хлореллы, фукуса, липидно-стероидных комплексов из тропических растений и плодов пшеницы, овса1.
Обоснованность применения фитотерапии в наши дни
Сегодня наиболее изучено и обоснованно применение многокомпонентных фитопрепаратов. Основанием для включения различных субстратов в состав растительных сборов служат данные о синергизме их взаимодействия, полученные как в результате современных длительных исследований с использованием слепых методов контроля, так и многовековых наблюдений и опыта18.
Сегодня наиболее изучено и обоснованно применение многокомпонентных фитопрепаратов. Основанием для включения различных субстратов в состав растительных сборов служат данные о синергизме их взаимодействия, полученные как в результате современных длительных исследований с использованием слепых методов контроля, так и многовековых наблюдений и опыта18.
В 2004 году были разработаны нормативные документы, поддерживающие концепцию GMP (Good Manufacturing Practice — надлежащая практика производства) и оговаривающие необходимые требования к практике культивирования и сбора лекарственных растений (GACP – Good Agricultural and Collection Practices):
строгое соблюдение принципов селекции и тщательный отбор семенного материала при выращивании растительного сырья;
стандартизацию процесса производства с применением сертифицированных технологий на всех этапах изготовления фармацевтической продукции;
применение высокоэффективных технологий извлечения экстрактов из растительного сырья, позволяющих максимально предотвращать количественные и качественные изменения активных компонентов;
соблюдение принципов научной доказательности в отношении эффективности и безопасности препаратов: проведение крупных клинических исследований надлежащего дизайна, позволяющих получать статистически достоверные сравнительные данные11.
Стандарт GMP применяется вместе с другими стандартами
Надлежащая
лабораторная практика
Надлежащая
практика фармаконадзора (GPvP)
Надлежащая
клиническая практика
Надлежащая
практика культивирования и сбора лекарственных растений
Надлежащая
дистрибьюторская практика
Новые горизонты — фитоинжиниринг
В последние десятилетия произошли большие изменения в индустрии заготовки и использования лекарственных растений. В связи с ухудшением экологии заготовку растительного сырья разрешается производить заготовителями с лицензией и только в контролируемых районах.
Качество такого сырья контролируют в аттестованных контрольно-аналитических лабораториях с применением современных физико-химических методов, таких как спектрофотометрия и хроматография.
От того, каким методом и при каких условиях получают природные вещества, зависят их сохранность, биологическая активность и, наконец, эффективность лекарственного средства.
Совокупность всех используемых научных и производственных подходов в производстве «натуральных» лекарств называется фитоинжиниринг (phyto — растение, engineering — инженерия, инженерное искусство).
Это современный этап эволюции фитотерапии, суть которого в доскональном изучении фармакологических свойств растительного сырья, тщательном анализе результатов исследований и последующем производстве препаратов природного происхождения12.
Принципы ФИТОИНЖИНИРИНГА
Изучение химического состава и фармакологического профиля растений
Обработка и экстракция лекарственного сырья для максимального сохранения медицинских свойств
Выращивание растения семян, прошедших жесткую селекцию
Производство готового стандартизированного продукта с контролем качества на всех этапах (стандарт GMP)
Преимущества фитоинжиниринга
Разработка продуктов на основе передовых научных методов и технологий.
Доказанная эффективность использования комбинаций активных веществ природного происхождения.
Дополнительные требования на соответствие стандартам к контролю качества сырья и организации производства.
Отдельно отметим, что последние научные исследования в области фитоинжиниринга дают возможность создавать проверенные средства для облегчения симптомов и комплексного лечения простудных заболеваний у детей и взрослых.
Для многих лекарственных средств, полученных из растительного сырья, характерно наличие нескольких молекулярных мишеней. Так примерно 35 % известных препаратов и потенциальных лекарств имеют более чем одну мишень2.
Одна молекула лекарства может взаимодействовать с несколькими мишенями, которые влияют на общую эффективность лечения. Например, куркумин, полифенольный натуральный продукт, выделенный из Rhizoma Curcumae Longae, имеет минимум десять молекулярных мишеней, связанных с противораковыми, противовирусными, противоартритными, антиамилоидными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами14.
Перспективы фармакотерапии, основанной на препаратах на основе лекарственных растений
Сегодня примерно 80 % противомикробных, сердечно-сосудистых, иммунодепрессивных и противоопухолевых препаратов имеют растительное происхождение15.
За последние несколько десятилетий фармацевтическая индустрия сосредоточилась на поисках новых лекарств растительного происхождения. Учитывая богатую и продолжительную историю использования трав для клинического лечения различных заболеваний, вероятность успеха разработки нового «травяного» препарата теоретически может быть выше, чем при химическом синтезе и поиске полезного синтетического лекарства16.
Около 110 миллиардов долларов в год международные фармацевтические компании тратят на попытки открыть новые лекарственные препараты из трав16.
Уже сегодня природные соединения стали основным источником компонентов, используемых для создания гибридных молекул при разработке противораковых агентов, антиоксидантов и противомалярийных препаратов17.
Можно смело сделать вывод, что для фитоинжиниринга все только начинается. При этом главный медицинский принцип остается прежним: лекарственный препарат, независимо от происхождения, обязан соответствовать концепции доказательной медицины и быть эффективным, максимально доступным и безопасным.
Ссылки
Никонов Г. К., Мануйлов Б. М. Основы современной фитотерапии. – ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 520 с: ил. ISBN 5-225-04848-Х».
Maridass М., John de Britto A. Origins of plant derived medicines. Ethnobotanical Leaflets, 2008; 12: 373–387.
Лавренев В. К., Лавренева Г. В. Полный справочник целебных трав и растений. СПб., 2012; 272 с.
Булгакова В. А. Выбор эффективного фитопрепарата в терапии респираторных заболеваний у детей. Практика педиатра, 2013; 9: 16–23.
Sen T., Samanta S. K. Medicinal plants, human health and biodiversity: a broad review. Adv Biochem Eng Biotechnol, 2015; 147: 59–110. doi: 10.1007/10_2014_273. PMID: 25001990.
Федеральный закон от 22 июня 1998 года № 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (ред. от 30.12.2008) (принят ГД ФС РФ 05.06.1998).
Фитотерапия: прошлое, настоящее и будущее. Юдин В. Издательство «МОРИОН».
Capasso R., Izzo A. A., Pinto L., Bifulco T., Vitobello C., Mascolo N. Phytotherapy and quality of herbal medicines. Fitoterapia, 2000 Aug; 71(1): S58-65. doi: 10.1016/s0367-326x(00)00173-8. PMID: 10930714.
Kopp B., Pittner H. & Popescu R. Phytopharmaka – Phytotherapie. Wien Med Wochenschr, 2013; 163: 45. https://doi.org/10.1007/s10354-013-0185-5.
Barnaulov O. D. Elements of herbal medicine strategy for children who often suffer from respiratory viral infections. Classic phytoadaptogens. Traditsionnaya meditsina, 2015; 3(42): 32–34. (In Russ.).
Xie L., Li J., Xie L., Bourne P. E. Drug discovery using chemical systems biology: identification of the protein-ligand binding network to explain the side effects of CETP inhibitors. PLoS Comput Biol, 2009 May; 5(5): e1000387. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000387. Epub 2009 May 15. PMID: 19436720; PMCID: PMC2676506.
Zhou H., Beevers C. S., Huang S. The targets of curcumin. Curr Drug Targets, 2011 Mar 1; 12(3): 332–347. doi: 10.2174/138945011794815356. PMID: 20955148; PMCID: PMC3025067.
Gordaliza M. Terpenyl-purines from the sea. Mar Drugs, 2009 Dec 23; 7(4): 833–849. doi: 10.3390/md7040833. PMID: 20098613; PMCID: PMC2810218.
Pan S.Y., Zhou S. F., Gao S. H. et al. New Perspectives on How to Discover Drugs from Herbal Medicines: CAM's Outstanding Contribution to Modern Therapeutics. Evid Based Complement Alternat Med, 2013: 627375. doi:10.1155/2013/627375
Decker M. Hybrid molecules incorporating natural products: applications in cancer therapy, neurodegenerative disorders and beyond. Curr Med Chem, 2011; 18(10): 1464–75. doi: 10.2174/092986711795328355. PMID: 21428895.
Желенина Л. А., Незабудкина А. С. Рациональный подход к лечению кашля у детей. Фарматека, 2019; 11: 60–68. doi: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.
Привалова Т. Е. Состояние здоровья детей дошкольного возраста. Пути оптимизации профилактической и оздоровительной работы в дошкольных образовательных учреждениях (на примере краснодарского края). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. «Научный центр здоровья детей» Российской академии медицинских наук. Москва, 2012.
Самбукова Т. В., Овчинников Б. В., Ганапольский В. П. и др. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2017; 15(2): 56–63.
RU-DCM-2100136